Biologische processen
Binnen dit werkpakket willen we de belangrijkste biologische processen onderzoeken die opvallen in specifieke subgroepen van patiënten. Dit doen we door te kijken naar stoffen in het bloed. Aan het begin van het TopTreat onderzoek nemen we dit bij de studiedeelnemer af. Voor de analyse zullen we gespecialiseerde cellen gebruiken die oplichten wanneer een bepaald biologisch proces geactiveerd wordt. Deze cellen zullen gestimuleerd worden met serum van artrose patiënten, dat specifieke componenten bevat die gekoppeld zijn aan de activatie van bepaalde celroutes. Stel je bijvoorbeeld voor dat cel X een lichtschakelaar bevat die aangaat wanneer ontstekingsprocessen geactiveerd worden, terwijl cel Y reageert op ontstekingsremmende processen. Als het serum van een patiënt meer bestanddelen bevat die ontstekingsroutes activeren, zal cel X een lichtsignaal afgeven terwijl cel Y inactief blijft (zie afbeelding). Deze methode zal helpen bij het identificeren van prominente biologische processen voor verschillende patiënten, waardoor subgroepen van patiënten kunnen worden geclassificeerd en een bijdrage kan worden geleverd aan de ontwikkeling van nieuwe therapieën.
Hergebruik van geneesmiddelen
Een belangrijk onderdeel van dit project is het gebruik van repurposing van geneesmiddelen als therapeutische aanpak voor OA. Hergebruik van geneesmiddelen houdt in dat bestaande geneesmiddelen worden gebruikt om aandoeningen te behandelen waarvoor ze oorspronkelijk niet waren ontwikkeld. Het ontwikkelen van een nieuw geneesmiddel vanaf nul kost vele jaren en veel geld. Hergebruik van medicijnen zal helpen om de tijd, risico's en kosten te verminderen die gemoeid zijn met het ontwikkelen van therapieën voor artrose. Zoals uitgelegd zullen we patiënten groeperen op basis van overeenkomsten in biologische processen. Voor elk van deze processen bestaan er geneesmiddelen die ze remmen. Daarom zullen we onze strategie voor het groeperen van patiënten gebruiken om geneesmiddelen af te stemmen op verschillende subgroepen patiënten. Verder is de meest voorkomende klacht onder artrose patiënten chronische pijn, waarbij de zenuwgroeifactor (NGF) een belangrijke oorzaak is. Hoewel het blokkeren van NGF de pijn kan verminderen, verhoogt het ook het risico op zenuwbeschadiging. Ons doel is om NGF-geactiveerde processen te identificeren en geneesmiddelen te gebruiken om deze processen aan te pakken, wat een nieuwe manier biedt om pijn te verlichten.
Over het geheel genomen zouden de ambitieuze doelen van dit onderzoek kunnen leiden tot therapieën die niet alleen de symptomen verlichten, maar ook de progressie van artrose stoppen of veranderen, waardoor patiënten de broodnodige verlichting krijgen.
